秦国接连失去两个人才，秦王嬴政遭受了统一全国以来最大的打击。
李斯舌战群儒力推秦篆，齐韩两国结下仇恨
赵王病死，赵国趁机再次联合诸国欲合纵攻秦，秦王的破敌之策就是秦篆，秦篆以秦文为基础，集合了各国文字之长，秦王欲作为天下文字推行，齐国就是突破口，办法就是逼迫齐国商人使用秦篆通商。
韩非子早已透析了秦王的诡计，起身前往齐国试图阻止。秦国也派李斯前往齐国，力促齐商使用秦篆，荀子最出名的两大弟子时隔多年正式交手。
韩非子的计策无非两点，一是组织闻名天下的稷下学宫诸多饱学之士与李斯打辩论赛，试图灭灭李斯的威风；二是亲自游说齐王，让齐王主动与秦国断交，齐国公子田冲心中大喜，自以为齐国赢了秦国。
李斯见招拆招，面对稷下学宫的饱学之士，李斯先是使计让他们接触到秦篆，从内心深处认同秦篆，然后在辩论当日将秦篆的优点精准输出，凭一己之力不仅打败了诸多饱学之士，更是收服了他们，让他们站在了支持秦篆的一边。
面对齐王下令与秦国断交，李斯和秦国在齐国的上百名商人自发的聚集在一起，当众烧毁了秦齐两国的来往货物，以表明和齐国誓死断交的决心。这一举动，彻底吓坏了齐王，再加上李斯的巧舌如簧，齐王最终同意使用秦篆通商，至此，诸国合纵几乎不可能了，韩国也因此和齐国结下了仇恨。
韩非子间接害死了吕不韦
劝谏齐国失败，韩非子转头去了赵国，建议赵佾去请吕不韦来帮助赵国对抗秦国。赵佾亲自前往洛阳，郭开立即给李斯报信。吕不韦表示看不上赵国的成色，断然拒绝了赵佾。
哪只不知死活的赵佾竟想出了传书魏、韩、燕三国，四国共同请吕不韦做丞相，赵佾心想这回成色总可以了吧，同时四处让人散布吕不韦愿意接受四国相印的谣言，力促吕不韦反秦。
秦王心中自有一杆秤，他相信吕不韦的为人，今生绝不会背叛秦国，为了让吕不韦免受诸国的骚扰，秦王下令吕不韦离开咸阳迁往蜀地，赵佾又被拒绝了。
就在赵佾束手无策时，韩非子又给他出了个馊主意，以赵国的名义昭告天下，说秦王迫害吕不韦，赵国要联合各国营救吕不韦，试图把吕不韦在秦国的路堵死，从而选择赵国。
意外的是，吕不韦喝药自杀了，用结束自己生命的方式断绝六国念想，秦国失去了一大栋梁之才，可惜。
秦赵彻底决裂，秦国痛失大将
吕不韦被赵佾逼到绝路自杀，秦王前所未有的恼火，不顾李斯等人的极力反对命令上将军桓齮立即率兵攻赵，势要灭掉赵国。
赵国大将李牧率领十万边骑大军抗秦，与桓齮、李信对垒了很多天，难分胜负。桓齮有些坐不住了，改变了原来稳扎稳打的作风，决定冒险赌一把，结果赌输了，差点被李牧全歼，王翦在最后时刻带兵来援，赶跑了赵军。
桓齮自觉无颜面对秦王，留下遗书拔剑自刎，秦国又失去了一大栋梁之才。连续失去了相邦和上将军两位大才，秦王痛心疾首，整日反思自己，自从一统天下开始以来，从未遭遇过如此巨大的打击，这也更加坚定了秦王覆灭六国的决心。
韩非子又开始作妖了，秘密邀请燕国太子丹逃出秦国，前往邯郸，共商抗秦大计。一计不成又生一计，韩非子真的是一步步亲自把韩国推成了秦国的头号敌人，韩国第一个被灭早有征兆。