11月24日,暨南大学医学部生物医学转化研究院教授尹芝南团队,在《自然》杂志上发表研究成果显示,首次发现白细胞介素27(IL-27)可以直接靶向作用于脂肪细胞,并能够促进脂肪细胞产热,通过燃烧脂质,消耗卡路里,以达到轻松减肥的作用。更值得关注的是,IL-27可以改善2型糖尿病,为因肥胖而导致的代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜力药物。
白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子,最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子,所以称为白介素。现在人们对于白介素的分子结构和生物功能已经基本明确,并将这些具有重要作用的细胞因子进行了系统的分类和统一命名,目前“白介素家族”共有29个,分别命名为IL-1~29。IL-27 主要是由抗原呈递细胞产生,能促进T细胞增殖并向T辅助淋巴细胞方向分化,分泌γ干扰素IFN。
研究显示,通过构建多种基因工程小鼠,进行高脂饮食诱导小鼠称为肥胖模型,并结合肥胖人群样本,发现肥胖人群血清中IL-27水平下降,突破了传统观念中IL-27专一性靶向免疫细胞的认知。首次发现 IL-27 通过直接作用于脂肪细胞,导致白色脂肪细胞棕色化,并激活 UCP1 介导的“脂肪燃烧”;通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉,从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。
体重增加,从表面上看主要是脂肪细胞增大,但根本原因是胰岛素抵抗。IL-27作用于脂肪细胞燃烧,一方面是减肥,但最主要的是改善胰岛素抵抗。改善胰岛素抵抗,对于治疗肥胖及多种代谢性疾病,如脂肪肝、多囊卵巢综合征以及三高等问题,都具有重要意义。
经试验研究发现,在不改变饮食,不节食的情况下可以改变2型糖尿病、减轻体重的,从机制上改善胰岛素信号的敏感性。
现在饮食机构的改变,使肥胖的人群越来越多,脂肪过多堆积,给人的身体健康造成巨大的威胁。
高血脂症
肥胖人群容易形成高血脂症,当身体内脂肪增加时,首先增加的就是血脂,血液中的胆固醇和甘油三酯含量会增加,从而增加动脉粥样硬化的风险。同时也增加了各类心脑血管疾病的风险。
糖尿病
持续肥胖5年以上的人群患糖尿病的概率会增加30%,肥胖者一般会摄入过多的食物,胰岛长时间处于超负荷的状态,很容易发生胰岛功能异常,如果在胰岛素抵抗发生异常时,不加以控制饮食和运动,时间一长,就会发展成为糖尿病。
脂肪肝
大量摄入高脂、高糖、高蛋白饮食,很容易产生肥胖,诱发脂肪肝。每天摄入大量的能量,肝脏不能及时分解,就只能储藏在肝脏内,就会形成脂肪肝。脂肪肝是仅次于肝炎的第二大肝病,严重威胁着人们的生命健康。
而IL-27可以很好地促进脂肪的燃烧,这些代谢性疾病就能迎刃而解了。我们非常期待能够尽快将这一治疗靶点产业化,推动其临床应用,研发出 RNA 相关药物,为肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代谢性疾病提供一个全新的治疗方法。